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30 Sep 2024
抗体薬物複合体（ADC）であるpuxitatug samrotecan（AZD8205）は、同様のADCと一致する管理可能な安全性プロファイルを示し、多くの前治療歴を有する進行性または転移性固形がん患者において初期段階での有効性を示した。この結果は、2024 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress でUniversity of Texas MD Anderson Cancer Centreの研究者らにより発表された中間データに基づいている。
第I/II相ヒト初回投与試験の結果は、Investigational Cancer Therapeuticsの部門長であるFunda Meric-Bernstam博士（MD）によって発表された。
この試験には47名の患者が参加し、年齢中央値は57歳、前治療ライン数中央値5であった。
1.6mg/kg以上の用量で治療を受けた44名の患者のうち、卵巣がん、乳がん、子宮内膜がんを含む9名に部分奏効が認められた。
この患者集団は多くの前治療歴を有するため、91.5％の患者がグレードを問わず治療関連の有害事象を経験し、55.3％の患者がグレード3以上の有害事象を経験しているが、毒性により治療を中止せざるを得なかった患者はわずか2名であり、これは有望な結果である。
グレード3以上で最も一般的な副作用は、好中球減少（34％）、貧血（17％）、白血球数減少（17％）であり、これらは投与延期や減量によって管理された。
「AZD8205のヒト初回投与試験では、特に婦人科腫瘍および乳がんにおいて有望な臨床活性が確認され、作用機序と一致する安全性プロファイルも示された」とMeric-Bernstam氏は述べた。
「我々は、ADCを新たな種類のがん治療薬として発展させる努力を続けており、この研究からの追加データを期待している」
AZD8205はトポイソメラーゼ1阻害薬（Top1i）ADCであり、一部の固形がんでは高度発現しているが、正常組織では発現が限られている免疫調節タンパク質であるB7-H4を標的とする。
B7-H4の高度発現は、予後不良および疾患の進行と関連している。
他のADCと同様に、AZD8205はB7-H4タンパク質に結合し、Top1iペイロードを送達することにより、高度発現を脆弱性に変えることを目指している。Top1iペイロードはDNA複製を阻害し、最終的に細胞死を引き起こす。
卵巣がん、乳がん、子宮内膜がん、および胆道がんを対象とした第II相拡大コホートが現在進行中である。
著者の全リストとその開示情報は、こちらの抄録で確認できる。
