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Moffitt Cancer Centre、Karolinska Institutet、University of Texas MD Anderson Cancer Centreの研究者らが主導した新たな国際研究により、免疫療法に対する抵抗性の驚くべきメカニズム、すなわちがんが近くの神経を損傷する能力が明らかになった。

Nature誌に発表された研究は、がん細胞が腫瘍関連神経に浸潤し損傷を与えると、炎症反応を引き起こし、最終的に抗PD-1免疫療法の有効性を低下させることを示唆している。

この広く用いられている治療法は、体の免疫システムを活性化させて腫瘍を攻撃させる仕組みだが、多くの患者が効果を示さない。

「本研究結果は、がんによる神経損傷が単なる傍観者効果ではなく、腫瘍が治療を回避できるように免疫環境を直接形成することを示している」と、本研究の共同筆頭著者であり、Moffitt’s Donald A. Adam Melanoma and Skin Cancer Centre of Excellence

の共同ディレクターを務めるKenneth Tsai医学博士は述べた。

重要なことに、このプロセスは可逆的であることも判明した。

研究チームは、患者検体（最近の術前補助療法試験からの検体を含む）および皮膚扁平上皮がん、黒色腫、胃がん、膵臓がんの非臨床モデルを用いて、がん細胞が近くの神経を保護する髄鞘を分解することを明らかにした。

損傷を受けたニューロンはIL-6やタイプ1インターフェロンなどの炎症性シグナルを放出する。これは初期段階では修復可能であるが、時間の経過とともに慢性的に抑制的な腫瘍微小環境を形成する。

研究者らはこのサイクルを断ち切るためにいくつかの戦略を試した。

抗PD-1療法に対する耐性は、痛みを伝達する神経を除去する、神経損傷の主要なシグナルを遮断する、あるいは抗PD-1とIL-6経路を標的とする薬剤を併用することで克服できた。

「この研究は、がん進行と治療抵抗性における神経系の新たな役割を明らかにした」と、Tsai氏は述べた。

「神経損傷に続くシグナル伝達を標的とすることで、免疫系のがんに対する防御能力を回復できる可能性がある」

この発見は、予後不良と関連するいくつかのがん種に共通する特徴である、神経に侵入して神経に沿って増殖する腫瘍を持つ患者の転帰を改善する新たな治療法の組み合わせにつながる可能性がある。

「これは、がん、神経、免疫システム間の相互作用を研究することで、まったく新しい実用的な脆弱性が明らかになる一例である」と、Tsai氏は述べた。

https://ecancer.org/en/news/26930-study-uncovers-new-mechanism-of-immunotherapy-resistance

（2025年8月22日公開）