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ESMO 2025で、新しいクラスの抗がん剤である抗体薬物複合体 (ADC) が早期 HER2 陽性乳がんの患者の転帰を劇的に改善できることを示す説得力のある研究結果が発表された。

DESTINY-Breast05およびDESTINY-Breast11第III相試験結果はPresidential Symposiumで発表されたが、これらは乳がん治療におけるパラダイムシフトを示す。

ADCは、病気がすでに進行している場合の強力な治療薬としてだけでなく、病気の初期段階にある患者に対する新たな標準治療の可能性としても位置づけられる。

「HER2陽性の早期乳がん患者がネオアジュバント療法（すなわち手術前に実施される治療）後に病理学的完全奏効を達成することを確実にする治療法がとくに必要とされている。また、転移の発症を予防するために、未治療患者における残存病変の治療に対する高いアンメットニーズが存在する」と、ベルギー・ブリュッセルのJules Bordet InstituteのEvandro de Azambuja博士は説明する。

現在、トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）は、ネオアジュバント療法後に残存浸潤病変が認められ、再発リスクが高いHER2陽性早期乳がん患者に対して承認されている唯一のADCである。

DESTINY-Breast05では、トポイソメラーゼI阻害剤を送達する新世代ADCであるトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd）が、T-DM1と比較して、浸潤性無病生存期間と無病生存期間を53％改善することが示された（いずれも：ハザード比[HR] 0.47、95％信頼区間[CI] 0.34〜0.66、p < 0.0001）。

また、T-DXdは高い脳転移抑制効果を確認し、T-DM1と比較して脳転移フリー期間において臨床的に意義のある改善を示した（HR 0.64; 95% CI 0.35–1.17）。

「一般的に管理可能な安全性プロファイルと優れた有効性データから、T-DXdは術前化学療法後のHER2陽性残存浸潤性乳がん患者における新たな標準治療としてT-DM1に取って代わるべきである」と、de Azambuja氏は指摘する。

T-DXdの使用は、治療経路のより早期段階（手術前）においても素晴らしい知見を示した。DESTINY-Breast11試験では、未治療の高リスクHER2陽性早期乳がん患者927例を対象に、ADC投与後、標準的HER2標的療法（THP）実施群と、従来のアントラサイクリン系薬剤ベースの療法（ddAC-THP）実施群を比較した。

THPと併用したT-DXdサイクルにより、手術時の病理学的完全奏効率が有意に増加した (67.3% vs 56.3%、p=0.003)。

「T-DXd療法は、アントラサイクリンを含む療法と比較して安全性プロファイルが改善されているという利点もある」とde Azambuja氏はコメントし、従来の治療と比較してADCで観察された心臓毒性の大幅な減少を指摘している。

「これら2つの研究を総合すると、T-DXdは、早期HER2陽性乳がんに対する重要な治療選択肢として確立され、かつて最も侵攻性の高い乳がんサブタイプとみなされていた疾患に対する治療の個別化を実現する新たな手段を提供する。そして今日、最も高い治癒の可能性を示す治療法である」と、米国マサチューセッツ州ボストンのDana-Farber Cancer InstituteおよびHarvard Medical SchoolのPaolo Tarantino博士は強調する。

T-DXdなどの新しいADCは、過去数年間にわたって複数の種類の転移性がんの治療を改革し、その設計と作用機序の革新により、現在では治療環境における“水準を引き上げている”。

しかし、それらの使用には、対処する必要がある新たな課題が伴う。

「例えば、毒性プロファイルは慎重に定義する必要があり、永久的または致命的な毒性を防ぐために多大な努力が必要である。ADCの投与量、投与期間、および投与順序も最適化されなければならず、これにより最小限の副作用で最大の効果を達成できる。同様に重要なのは、ADC療法をより適切に調整し、過剰治療を最小限に抑える可能性のある予測バイオマーカーの特定である」と、Tarantino氏は説明する。

ESMO 2025におけるDESTINY-Breast05およびDESTINY-Breast11試験結果の発表は、同会議が世界のがん治療の進歩を促進する触媒としての役割を確固たるものにした。

ADCが術前・術後両環境で優位性を示している今、腫瘍学界は新たな章の入り口に立っている。それはより賢明な標的化、早期介入、そしてより深い生物学的理解によって定義される時代である。

「実際、本日発表されたデータは、即時の実際的影響に加え、ADC研究の将来にさらに広範な影響を及ぼすことが期待されており、新世代の薬剤が治療の分野に正式に参入したことを示す。これは非常に大きな可能性を秘めた治療戦略であり、われわれはその可能性を解き放ち始めたばかりである。今後数年間で、再発率低下と複数のがんにおける生存率の向上をもたらすことが期待される」と、Tarantino氏は結論づけた。

https://ecancer.org/en/news/27148-esmo-2025-new-generation-of-antibody-drug-conjugates-shows-promise-in-early-stage-disease

（2025年10月18日公開）