Clinical Newswire

研究者らは、歯周病と一般的に関連づけられている口腔細菌が、DNA損傷を誘発し、がん細胞の行動を変化させることで、乳がんの発生、腫瘍の増殖および転移を促進する可能性があることを発見した。

Cell Communication and Signalling誌に掲載された研究によると、これまで大腸がんやその他のがんと関連が指摘されていた口腔微生物Fusobacterium nucleatumが、血流を通じて移動し、乳房組織に定着して炎症やその他の前がん状態の変化を引き起こす可能性があることを示している。

腫瘍学教授であり John Fetting Fund for Breast Cancer Prevention 研究員でもある Dipali Sharma 博士が率いる研究チームは、ヒト乳がんの動物モデルにおいて、この細菌が腫瘍の成長を促進し、乳がん細胞の乳房から肺への転移を増加させることを発見した。

「重要なポイントは、この口腔微生物が乳房組織に存在し、この病原体と乳がんとの間に関連性があるということである」と、Sharma氏は述べている。さらに同チームの研究は、何千人もの患者を対象とした歯周病と乳がんとの関連を調べた多くの小規模研究に触発されたものだとも付け加えた。

「われわれはさらに深く掘り下げ、根本的な関連性を解明できるかどうかを確かめたかった」と、筆頭著者でありSharma氏のもとで研究員を務めるSheetal Parida博士は述べる。

Sharma氏らは、マウスモデルとヒトの乳がん細胞を用いて、F. nucleatumへの乳管内曝露により乳房組織に化生および過形成病変（細胞が過剰に増殖するか、異なる種類の細胞に変化する非がん性変化）が形成され、炎症、DNA損傷、細胞増殖の増加を伴うことを発見した。

この細菌は、血液中に入ると、既存の乳がんの増殖と転移を著しく促進した。研究者らはまた、これらの影響の根底にある分子メカニズムを特定した。

F.nucleatumへの曝露は細胞にDNA損傷を引き起こし、誤りを生じさせる修復経路を活性化させた。これには非相同末端接合（NHEJ）が含まれる。これは細胞が切断されたDNAを直接接合することで修復する、迅速だが誤りが生じやすい方法である。

研究者らは、この細菌に短時間暴露しただけでも、PKcsと呼ばれるタンパク質の発現が増加したことを発見した。このタンパク質は、腫瘍細胞の遊走性、浸潤性、幹様挙動、および化学療法への耐性の増強と関連していた。

研究者らはまた、上皮細胞（乳管の内側を覆う細胞）とBRCA1変異を有する乳がん細胞が特に脆弱であることを発見した。

BRCA1変異細胞は、細菌が細胞に結合し侵入するのを助ける表面糖（Gal-GalNAc）のレベルが高いことが示された。

BRCA-1遺伝子変異を有する乳腺細胞は、F. nucleatumの取り込み増加と長期滞留を示し、複数世代にわたる細胞においてもDNA損傷と腫瘍促進効果を増幅した。

「われわれの研究結果は、口腔微生物と乳がんの発症リスクおよび進行との関連性を明らかにした。特に遺伝的に感受性の高い個人において顕著である」と、Sharmaは述べている。

「単独で起こることは何もない。今回の結果は、複数のリスク要因が複合的に作用し、F. nucleatumが環境因子として作用し、遺伝性BRCA1変異と相まって乳がんや腫瘍の悪性度を促進する可能性を示唆している」

これらの研究結果の臨床的意味合いを探り、口腔の健康が乳がんの危険因子とみなされるべきかどうかを調べるには、さらなる研究が必要だと、彼女は指摘している。

https://ecancer.org/en/news/27660-oral-bacterium-may-promote-breast-cancer-development-and-spread

（2026年1月22日公開）