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e-cancer：卵巣がん 肺がん治療薬による卵巣がんに対する驚くべき新たな治療法
19 Feb 2026
Mayo Clinicの研究者らが発表した新研究によると、卵巣がん細胞はPARP阻害剤治療後に生存反応をすぐに活性化させる。この初期反応を阻害することで、この種の薬剤の効果を高められる可能性がある。
PARP阻害剤は卵巣がんの一般的な治療薬であり、DNA修復が損なわれたがんに対して特に効果的である。
しかし、多くの腫瘍は、たとえ薬剤が当初効果を示しても、最終的には反応しなくなる。
本研究により、がん細胞がPARP阻害剤治療の初期段階で生存する可能性のある経路が特定され、その反応を阻害する潜在的な戦略が示唆された。
本研究では、卵巣がん細胞がPARP阻害剤に曝露されると、生存促進プログラムを急速に活性化することが明らかになった。
この応答の主要な駆動因子はFRA1であり、これは転写因子として、がん細胞が適応し細胞死を回避することを可能にする遺伝子の活性化を助ける。
「本研究は、薬剤耐性が必ずしも時間をかけて徐々に現れるわけではないことを示している——がん細胞は治療開始後、非常に早い段階で生存プログラムを活性化させることがある」と、本研究の上席著者で、Mayo Clinicの腫瘍学研究者であるArun Kanakkanthara博士はこう述べている。
「その初期反応を標的とすることで、既存療法の効果を高め、耐性の発生を遅らせたり防いだりする可能性がある」
研究チームは、特定の肺がん治療に現在使用されているFDA承認薬であるブリガチニブが、この生存反応を阻害し、PARP阻害剤の効果を増強できるかどうかを検証した。
ブリガチニブは、がん細胞の生存に関与する複数のシグナル伝達経路を阻害する能力があるため選択された。
結果は、ブリガチニブとPARP阻害剤の併用療法が、いずれか単独の治療よりも効果的であることを示した。
重要なことは、この効果はがん細胞のみで観察され、正常細胞では認められなかった。これは、より標的を絞った安全性の高い治療アプローチの可能性を示唆している。
驚くべきことに、研究者らはブリガチニブが全く新しい方法で効果を発揮することを発見した。
ブリガチニブは、従来のDNA修復経路を介して作用するのではなく、悪性度の高い卵巣がん細胞が生存に依存する2つの重要なシグナル伝達分子、FAKとEPHA2を阻害する。
両方のシグナルを同時に遮断することで、がん細胞の適応能力と治療抵抗性が弱まり、PARP阻害剤に対する脆弱性が大幅に高まった。
研究者らはまた、この治療法から最も恩恵を受ける可能性のある患者を特定するための手がかりとなる可能性のある要素を発見した。
シグナル伝達分子FAKおよびEPHA2のレベルが高い腫瘍は、薬剤の併用療法に対してより良好な反応を示した。
他のデータでは、これらの分子レベルが高い卵巣がんはより悪性度が高い場合が多いことを示唆されており、治療が困難な症例に対するこのアプローチの可能性を強調している。
「臨床的な観点から、耐性は卵巣がん治療における最大の課題の一つであり続けている」と、本研究の上席著者であり、Mayo Clinicの腫瘍内科医であるJohn Weroha博士は述べている。
「Kanakkanthara博士の研究室による機序に関する知見と私の臨床経験を組み合わせることで、この前臨床研究は、耐性が定着する前に、早期に耐性を標的とする戦略を裏づけている。この戦略は患者の転帰を改善する可能性がある」
この研究は卵巣がんが治療を回避するメカニズムに新たな知見をもたらし、患者の転帰を改善するための有望な戦略を示唆している。
（2026年2月13日公開）
